肠道寄生虫能穿过机体上皮屏障，引发组织损伤并释放危险相关的分子模式（DAMPs），这或许就能促进宿主保护性2型免疫力的产生。近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“ Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells”的研究报告中，来自罗格斯大学等机构的科学家们通过研究揭示了损伤的小鼠细胞是如何诱发机体免疫反应的，相关研究结果揭示了一种新型策略或能帮助预防并治疗从寄生虫到人类过敏的新型策略。
研究人员假设，被寄生虫破坏的肠道细胞或会通过释放ATP来召唤宿主机体的免疫系统，ATP能被合成核苷酸腺苷，腺苷随后就会结合到肠道上皮细胞表面的特定受体上并诱发免疫反应。文章中，研究人员通过将线虫注射到被工程化修饰后上皮细胞表面缺失腺苷受体的小鼠中来测试他们提出的理论，与能产生强大免疫反应来抵御这些寄生虫的普通小鼠而言，这种被特异性设计的工程化小鼠所产生的免疫反应水平相对较低。
线虫如今在全球感染了大约15亿人，目前尚没有相关的疫苗，但本文而研究发现或能帮助阐明在自然状况下机体如何抵御线虫的感染。研究者William Gause说道，如果将一种线虫特异性的蛋白质与另一种能诱发腺苷受体的激动剂结合在一起，我们或许就能开发出一种新型疫苗来让宿主机体的免疫系统变得而敏感，当实际感染发生时，机体所产生的记忆免疫反应就会更快且更强大。
从另一方面来讲，这一研究发现表明，研究人员或许有望利用阻断腺苷受体的药物来帮助治疗过敏反应（基本上并不需要的免疫反应），并能降低机体的免疫反应及其相关的有害炎症反应。受损细胞释放的所谓的危险信号就是免疫系统了解攻击者的两种主要方式之一，对这些信号的理解要比其它免疫系统诱发子（被病原体所释放的分子能被免疫细胞上的特定受体所识别）少一些。
研究者Gause表示，ATP的释放或许是受损细胞最常见且重要的危险信号，机体中的每个细胞都含有在损伤时能释放的ATP。后期研究人员希望能进一步深入研究来揭示是否肺部细胞也能利用相同的信号来提醒机体免疫系统注意外来入侵者。综上，本文研究结果表明，一种强大的腺苷介导的肠道上皮细胞通路与簇状细胞回路一起或许就是机体2型免疫力的关键。
原始出处：
Darine W. El-Naccache，Fei Chen，Mark J. Palma， et al. Adenosine metabolized from extracellular ATP promotes type 2 immunity through triggering A2BAR signaling in intestinal epithelial cells, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111150